Urodził się w 1961 roku we Wrocławiu, tam kończył szkołę i studia w Instytucie Filologii Angielskiej Uniwersytetu Wrocławskiego. Uczestnik wrocławskich ruchów kontrkulturowych u schyłku komunizmu. Od 1988 roku przebywał w USA i w Kanadzie, od 2000 roku mieszka w Warszawie. Z wykształcenia amerykanista (w 1994 roku obronił doktorat na Columbia University w Nowym Jorku) i prawnik (dyplom Juris Doctor na Columbia University, 1997).
Debiutował wcześnie jako tłumacz powieści amerykańskich i brytyjskich. Zdobywca Nagrody „Literatury na Świecie” za debiut przekładowy prozą (Thomas Pynchon, 49 idzie pod młotek, 1986); nagrody STP za najlepszy przekład prozy (Robert Nye, Falstaff, 1990). Na emigracji współpracował z legendarnym pismem „bruLion” . W 2000 roku zaczął właściwą karierę powieściopisarską. Jego gorzkie, wirtuozerskie literacko Niskie Łąki zostały uznano za najciekawsze zjawisko literackie roku (nagroda miesięcznika Machina, 2000). Wydana cztery lata później powieść Finimondo ugruntowała literacką pozycję Siemiona. W 2015 roku ukazał się Dziennik roku Węża, intymny zapis roku z życia pisarza, a w 2022 roku znakomicie przyjęta, niepokojąca powieść Bella, ciao.
Od kilkunastu lat Piotr Siemion prowadzi Czarne Warsztaty Prozy w Beskidzie Niskim. Członek Unii Literackiej i Stowarzyszenia Tłumaczy Literatury.
